专在血液——微移植是什么？
发布时间：2017-10-10
一提起骨髓移植，老百姓们都倒吸一口凉气：的确！传统移植费用动辄几十万不说，且患者受各种并发症的折磨，有一定比例的移植相关死亡率！最终能从传统移植中获得治愈的患者仅仅十之三四。
尽管北大人民医院在传统移植领域开创了“半相合移植”，移植的供者不再是问题，“北京方案”享誉全球，但是！比起全相合移植，患者需要承受的代价更大，风险更高，对医护专业水平要求亦更高。
解放军307医院血液科团队呕心沥血创新的“微移植”方案，横空出世，该方案不受配型的限制，无需在干细胞库中搜寻，亲朋好友甚至不相干的路人均可成为供者，回输过程简洁，回输后并发症低，费用以及风险降低，普通患者家庭都承受得起；有实力的血液科团队都能完成。“微移植”不是一般意义上的 “移植”，它糅合了异基因移植和细胞免疫治疗的因素，成为全新概念的“移植”。
“微移植”的研究成果最初发表在2011年《Blood》上，文章对58例老年髓系白血病患者临床研究，结果显示：化疗联合“微移植”组完全缓解率明显提高（42.8%提高至80.0%），中性粒细胞及血小板中位恢复时间缩短5天左右，2年无病存活率明显提高（10.0%提高至38.9%），同时未发现移植物抗宿主病等不良反应。紧接着第二年，《Journal of Clinical Oncology》又收录了艾辉胜教授团队的一篇文章，这篇文章里患者的年龄范围进一步被扩大，9-65岁的完全缓解的患者101例，化疗联合“微移植”作为巩固、强化治疗。结果显示：6年总生存率低危组为89.5%，中危组为65.2%。微移植作为一种缓解后的治疗方法能够改善急性髓系白血病的预后。
“微移植”治疗急性髓系白血病有以下三个临床特点：1.预处理：不用免疫抑制；2.供者微量植入，无GVHD预防；3.快速重建造血发挥抗肿瘤效应，避免GCHD。预处理阶段通过化疗、靶向治疗等高效清除肿瘤，不清除受者免疫（不是传统的预处理方案）；植入阶段：微量嵌合体（＜1%），不需FDC/MC；供者方面：HLA不相合及相关GVHD，无需预防。
此研究得到了国内外众多学者的肯定，Mackinnon S等高度评价了此项研究，称为急性髓系白血病开辟了一种新的途径。文章分别发表在2011年《Blood》和2012年的《Adv Hematology》上。微移植和非清髓移植治疗AML比较，治疗中低危AML的无白血病生存率及总生存率相近（70.7%与61.4%和59.6%与57.9%）。
因为付出相对小，而收获大，“微移植”方案迅速传遍神州大地，被急性白血病以及高危骨髓增生异常综合征患者广泛接受。自2015年我科开展第一例老年急性髓系白血病“微移植”以来，共开展了数十例次，效果显著。
刘XX是我科第一位接受“微移植”患者，年龄75岁，微移植方案后高质量存活了10个月，最后死于其他老年夹杂病。按传统方法治疗，先要接受大剂量的化疗，再进行移植。但老年患者的脏器储备无法耐受化疗，也很难在兄弟姐妹中找到合适的骨髓配型。实际上，60岁以上的白血病患者大多姑息治疗。像刘XX这样的老年白血病患者，大多数小剂量化疗或者姑息治疗，患者在未能彻底治疗的情况下提前被肿瘤细胞吞噬了生命。胡XX是我院放射科老职工，2016年接受子供父“微移植”四个疗程，复查骨髓细胞学提示残留白血病细胞＜5%，生活质量大大提高，生命延长了1年多。像胡XX这样继发性白血病（再生障碍性贫血转为骨髓增生异常综合征再转白）的患者，伴有各种高位遗传学异常，如果姑息治疗，最多存活3-4个月。
何XX，骨髓增生异常综合症/骨髓增殖性肿瘤不能分类型，常规去甲基化治疗后骨髓衰竭，长达两个月血细胞不能恢复，粒缺合并反复难治的腹腔感染，经过一次子供父的微移植，成功脱离抗感染，输血依赖减轻。
微移植机制研究表明微移植可明显降低白血病负荷，IL-2可以增加疗效，非动员外周血淋巴细胞亦有疗效；微移植疗效可能与释放IFN-γ有关，IFN-γ释放与CD4+T细胞呈正相关。微移植起效机制目前还不十分清晰，可能是供者细胞毒性T、NK细胞发挥了抗肿瘤效应；供者CD4+、受者CD8+的受者抗原提呈细胞发挥受者介导的抗肿瘤效应；受者免疫细胞通过炎症因子抗供者细胞同时对受者本身肿瘤细胞发挥抗肿瘤效应。
“微移植”的“微”体现在预处理的剂量只有过去的1/4，费用也不及传统移植费用的1/10。更主要的是，移植相关死亡的风险几乎为零。
小小付出，大大收获！该方案逐渐推广至骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病以外的其他疾病如淋巴瘤，年龄由最初老年患者推广至所有年龄层患者，与其他治疗方法的联合有望提高疗效。微移植分离了GVHD和GVL，完全跨越了HLA屏障，至此，白血病有望真正成为和原发高血压、糖尿病一样的慢性病！
