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我院2017年8、9月严重/新的药品不良反应分析

发布时间:2017-12-18

导读:2017年8月、9月我院上报55例不良反应,其中严重不良反应3例,涉及药物伏立康唑胶囊、硝呋太尔胶囊、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液;无新的不良反应。

3例严重不良反应具体分析如下:

案例一患者2017年8月18日WBC为21.05*109/L,GM阳性,2017年8月18日加用伏立康唑胶囊鼻饲联用美罗培南、莫西沙星抗感染治疗。2017年8月20日,患者复查AST升至344 IU/L,2017年8月21日患者 复查AST升至612IU/L,出现严重肝功能损害,天冬氨酸转氨酶呈数倍增长,考虑药物引起的肝功能不良,或者是肺栓塞导致。暂时停用伏立康唑胶囊并护肝治疗,患者肝功能好转,考虑伏立康唑引起的药物不良反应。

分析 该患者使用伏立康唑胶囊后出现肝功能损害, AST612IU/L,根据不良反应判定原则,因其导致重要医学事件必须及时治疗将其判定为严重不良反应。伏立康唑临床研究项目中,接受伏立康唑治疗的受试者出现有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%(200/1493)。需要警示的是在有其他严重基础疾病的患者中,使用伏立康唑胶囊后偶有严重肝毒性反应的情况,包括黄疸,罕见情况下的肝炎和导致死亡的肝衰竭。因此建议在使用伏立康唑治疗初期及治疗中均应检查肝功能,必要时监测伏立康唑血药浓度,如在治疗中出现肝功能异常,轻度时则需严密监测,以防发生更重的肝损害;重度时则必须如本案例一样立即停用伏立康唑,并立即开启保肝治疗,持续监测肝功能,必要时调整保肝方案。

案例二 2017年9月14日患者因外阴霉菌病口服硝呋太尔胶囊、外用克霉唑栓。2017年9月18日患者吃海鲜后自颈部、上肢起风团,皮疹逐渐延及面部、躯干、四肢,瘙痒剧烈,无发热、心慌、腹痛等不适。患者至社区卫生服务中心就诊,考虑为“荨麻疹”,予地塞米松5mg、克林霉素、维生素C、葡萄糖酸钙静脉滴注2天,皮疹稍好转,但仍反复有新疹出现,查血常规WBC25.4*109/L,NEU23.97*109/L,NEUT94.3%。2017年9月22日收入我院皮肤科病区,给予抗感染免疫调节(复方甘草酸苷针),抗过敏(枸地氯雷他定片、酮替芬片、盐酸多塞平片、门冬氨酸钙针)及对症(耳针、穴位贴敷、HE-NE激光照射)治疗,后好转出院。

分析 该患者使用硝呋太尔胶囊4天后出现严重荨麻疹并入院,根据不良反应判定原则,因其导致入院治疗将其判定为严重不良反应。该患者服药4天后亦有食用海鲜食品,因此亦不排除食物过敏可能。文献检索可见硝呋太尔胶囊导致过敏、过敏性休克、双硫仑样反应等不良反应的案例报道较多。提示硝呋太尔胶囊仍存在一定用药风险,并非如说明书中写的不良反应少见。临床使用时需详细询问患者的用药史和过敏史,强调用药期间禁止饮用酒精饮料,做好用药监护,发现不良反应立即停药并对症处理,过敏反应的处理可参考本例中我院皮肤科的治疗方案。

案例三 患者于9月1日13:49静滴单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液约2-3分钟突然出现呼吸困难、干咳、喘气、面色憋红、四肢末梢发凉、颤抖,考虑药物过敏,立即停用神经节苷酯,改为生理盐水静滴,同时立即给予非那根25mg肌注,症状无缓解,给予地塞米松5mg静推,吸氧、抬高床头、心电监护,血压:200/100mmHg,心率:180次/分,呼吸频率:30次/分,指脉氧:86-95%,听诊心动过速,肺部未闻及湿罗音,约数分钟后稍有缓解,请示上级医师,上级医师指示给予地塞米松5mg静推,氨茶碱静滴平喘,14:13患者症状完全缓解。

分析 该患者使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液后,出现呼吸困难、面色憋红等不良反应,根据不良反应判定原则,因其导致重要医学事件必须及时治疗将其判定为严重不良反应。该药说明书对于不良反应的描述却过于简单,仅提示少数患者使用后出现皮疹的情况。但文献检索可见单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液导致过敏、过敏性休克等不良反应的案例报道较多。提示单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液仍存在一定用药风险,并非如说明书中写的不良反应少见。其中大部分不良反应主要表现为发热、寒战、口唇发绀、格林-巴利综合征、肢体发绀、皮疹及冷汗等。单唾液酸四己糖神经节苷脂从猪脑中提取,可能会残留其他神经节苷脂类化合物或有机溶剂等杂质,这些杂质有可能作为抗原参与体内变态反应,导致不良反应。另一方面,患者本身的敏感体质及危重的病情也会增大用药风险。由于单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的适用对象多为缺血、缺氧、脑损伤等病情较为危重的患者,其不良反应不容易被发现或易被病情掩盖,因此使用该药时应密切观察患者对药物的耐受性及可能出现的不良反应,一旦发现异常情况应立即停药并对症处理,避免发生更严重的不良反应。