导读：2017年6月、7月我院上报41例不良反应，其中严重不良反应3例，涉及药物伏立康唑胶囊、利奈唑胺片、地高辛片；无新的不良反应。

3例严重不良反应具体分析如下：

案例一 2017年6月7日患者因发热、咳嗽咳痰入院，6月9日痰培养出曲霉菌，予以伏立康唑胶囊口服，首剂负荷0.4g，其后0.2g q12h。同时给予美罗培南抗细菌感染治疗。6月8日查肝功能正常：ALT17IU/L，AST33IU/L。6月24日复查肝功能异常：ALT138IU/L，AST49IU/L，患者既往并无肝脏方面疾病，既往肝功能正常。考虑伏立康唑导致肝功能异常可能性大，予以肌苷片口服0.2g tid。25日患者因经济原因要求出院，嘱门诊复查肝功能，具体不详。

分析 该患者使用伏立康唑胶囊后出现肝功能异常，ALT138IU/L，AST49IU/L，根据不良反应判定原则，因其导致重要医学事件必须及时治疗将其判定为严重不良反应。伏立康唑临床研究项目中，接受伏立康唑治疗的受试者出现有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%（200/1493）。提示肝功能检查异常可能与血药浓度较高和/或剂量较高有关。为更好的评估使用伏立康唑，尽可能降低其不良反应风险，我院药学部已积极筹备其监测工作，可能于近期上线伏立康唑血药浓度监测服务。需要警示的是在有其他严重基础疾病的患者中，使用伏立康唑胶囊后偶有严重肝毒性反应的情况，包括黄疸，罕见情况下的肝炎和导致死亡的肝衰竭。因此建议在使用伏立康唑治疗初期及治疗中均应检查肝功能，必要时监测伏立康唑血药浓度，如在治疗中出现肝功能异常，轻度时则需严密监测，以防发生更重的肝损害；重度时则必须如本案例一样立即停用伏立康唑，并立即开启保肝治疗，持续监测肝功能，必要时调整保肝方案。

案例二 2017年5月22日患者因咳嗽、发热入院，6月19日纤支镜标本培养为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，给予利奈唑胺片0.6g，q12h抗感染治疗，6月19日查血常规为白细胞10.07*109/L，红细胞2.95*1012/L，血红蛋白72g/L，红细胞压积22.4%，血小板计数406*1012/L。其后6月23日，6月30日，7月4日复查血常规分别为：白细胞：9.35、3.66、3.95*109/L；红细胞分别为3.51、2.81、2.30*1012/L；血红蛋白分别为86、68、57g/L；红细胞压积分别为26.4%、21.3%、17.6%；血小板计数分别为400、431、164*1012/L。考虑利奈唑胺所致贫血加重及血小板减少，7月4日停药，7月6日患者出院，嘱门诊复查血常规，具体不详。

分析 该患者使用利奈唑胺片后出现血小板降低，红细胞降低至2.30*1012/L，血红蛋白严重降低至57g/L，达到IV度骨髓抑制，根据不良反应判定原则，因其导致显著的器官功能的损伤和导致住院时间延长将其判定为严重不良反应。文献检索可见使用利奈唑胺的患者中出现骨髓抑制的报道（包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少）较多。因此建议对应用利奈唑胺的患者应每周进行全血细胞计数的检查，尤其是那些用药超过两周，或用药前已有骨髓抑制或合并应用能导致骨髓抑制的其他药物的患者，接受治疗10天以上的患者或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治疗的患者。对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用利奈唑胺治疗，后续监测全血细胞计数是否恢复正常，若停药后仍未能恢复正常则需行纠正骨髓抑制治疗。

案例三 80岁患者2017年6月20日开始服用地高辛片0.25mg po qd，服用6天后，出现胃肠道不适，喘气，心率35次/分，血压100/60mmHg，入院后发现患者视力出现黄视、绿视，且心电图示交界性逸搏心律，三度房室传导阻滞，不完全性右束支传导阻滞 ，急查地高辛血药浓度，为4.63μg/L ，肾功能示肌酐175umol/L。停用地高辛，并给予利尿等对症治疗，6月27日黄视、绿视消失，心率49次/分，喘气症状好转。

分析 该患者使用地高辛片后，出现黄视、绿视，三度房室传导阻滞，不完全性右束支传导阻滞等不良反应，根据不良反应判定原则，因其导致重要医学事件必须及时治疗将其判定为严重不良反应。该患者出现的黄视、绿视表现为地高辛的少见不良反应，而房室传导阻滞则为洋地黄的中毒表现。老年人肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对地高辛耐受性低，必须减少剂量。此例中患者年龄为80岁高龄，肾功能复查示肌酐175umol/L，存在肾功能损害，该患者地高辛片0.25mg po qd存在剂量过大的问题。后该患者急查地高辛血药浓度为4.63μg/L，也证实了其洋地黄中毒，地高辛使用剂量过大。因此建议地高辛常用剂量0.125～0.5mg/日应从小剂量用起，治疗需要时也需谨慎加量，用药期间应注意随访检查：血压、心率及心律；心电图；心功能监测；电解质尤其钾、钙、镁；肾功能；应用时注意监测地高辛血药浓度，初次服用地高辛的患者，需于7日后作地高辛血药浓度测定。