乳腺癌是女性恶性肿瘤发病率最高的疾病，每年约有30.4万新发患者，发病率每年呈3%~4%递增。据国家癌症中心2018年公布的数据，2014年全国女性乳腺癌新发病例约27.89万例，位居女性恶性肿瘤发病第1位，乳腺癌正严重威胁着中国女性生命健康。 值得庆幸的是，随着医学技术的进步，越来越多的新疗法应用于临床工作，使乳腺癌患者预后得到明显提高。随着全球首个抗HER2乳腺癌靶向药——曲妥珠单抗(赫赛汀)的上市，HER-2阳性乳腺癌的治疗近20年来取得重大进展。

    2019年3月，帕妥珠单抗(帕捷特)已正式在中国上市销售。据最新临床试验表明，帕捷特+赫赛汀联合化疗的方案可以使中国高复发风险乳腺癌患者出现复发或者死亡风险显著降低。与全球数据相比，帕捷特+赫赛汀的双靶向联合化疗方案带给中国患者的获益更大。目前，这种创新治疗方案已在我国及国际多个乳腺癌治疗指南和专家共识中被推荐。

    相信不少患者已经从医生那了解了双靶治疗的大好消息，今天我将从以下几个方面带大家来了解。什么是HER2阳性乳腺癌及单靶向治疗的获益？有哪些原因会导致HER2阳性早期乳腺癌的复发转移？从作用机制看双靶如何带来更好的治疗效果？

    什么是HER-2阳性乳腺癌？ 被病理确诊乳腺癌之后，最重要的就是明确是哪种乳腺癌类型。通过病理检查癌细胞是否表达的三个重要蛋白：ER（雌激素受体），PR（孕激素受体）和HER2（人表皮生长因子受体）,可以将乳腺癌分为四种主要的类型：Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型和三阴性。在四种类型中，HER-2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的 20%~25%，由于预后差，一度被称为“最凶险的乳腺癌”，具有肿瘤细胞恶性程度更高、疾病进展速度更快、更易发生转移和复发等特点。  随着生物科学研究发展，1998年著名科学家Dannis J Slamon研发出第一个HER-2靶向药物：赫赛汀（曲妥珠单抗）。它是历史上第一个上市的抗癌靶向药物，随着抗HER2 乳腺癌靶向治疗药的问世，曲妥珠单抗成为抗HER2阳性型乳腺癌治疗的临床金标准。能够显著降低复发风险，使得超过70%左右的HER-2阳性乳腺癌患者10年内不会出现复发转移。2017年，赫赛汀大幅降价并且纳入了国家医保目录，患者自费支付价格大幅下降80%以上。 近20年来，HER2 阳性乳腺癌的治疗取得了重大进展，约3/4的早期HER2阳性乳腺癌患者达到临床治愈。但尽管如此，在早期HER2阳性乳腺癌患者中，仍有25%的患者经目前的抗HER2治疗后，依然会出现疾病复发。乳腺癌一旦复发为晚期患者，目前尚无有效的方法能治愈。

因此，对于每一个早期HER2阳性乳腺癌患者来说，尽可能降低复发风险是临床的重要目标之一，特别是那些处于高复发风险的患者。

      HER-2阳性乳腺癌复发转移的原因？导致乳腺癌的复发转移的原因很多且尚未完全明确。但是，经研究发现因为一些癌细胞在HER-2发挥作用的主要信号通路被抑制后，会启用其他信号通路。HER-2是控制着癌细胞生长的通路的关键， 当HER2-发挥作用的主要信号通路被赫赛汀抑制后，一部分癌细胞就会启用HE-R3、HER-4等其他蛋白与HER-2配合，来形成新的促进癌细胞生长的信号通路。发现这个原理后 ，科学家意识到要提高疗效就得同时抑制HER-2和HER-3、HER-4等HER家族其他成员的信号通路。然而， 赫赛汀仅对HER-2有抑制作用，对HER家族其他成员无法抑制。

     帕捷特是能配合赫赛汀，同时阻断HER-2和HER-3、HER-4等信号通路的新一代靶向药物，主要通过两个机制起效：帕捷特（Perjeta,帕妥珠单抗）能阻止HER-2与HER家族受体（HER-1、HER-3或HER-4）结合，与赫赛汀形成互补，全面地阻断HER-2信号通路。同时，帕捷特与赫赛汀在癌细胞表面结合后，还能引起自身免疫细胞（NK细胞、巨噬细胞等）对癌细胞进行杀伤。医学称“抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）”。帕捷特（Perjeta,帕妥珠单抗）联合赫赛汀ADCC效应会产生叠加效应，能更好地调动自身免疫系统来杀死肿瘤细胞。

      通过APHINITY在中国的研究分析显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗方案可使中国整体乳腺癌人群复发或者死亡的风险降低31%；对于LN+或HR-的高危人群，复发或死亡风险分别降低35%和45%。与全球数据相比，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗方案带给中国患者的获益更大。

     除了疗效，一个药物是否有严重副作用也非常重要。而好消息是，研究发现帕捷特的加入，并没有显著增加严重毒副作用。目前，帕捷特（Perjeta,帕妥珠单抗）是唯一被国际III期临床研究所验证，与赫赛汀联用能在术后辅助治疗中显著降低复发风险的药物。帕捷特联合赫赛汀的双靶方案，使得HER-2阳性乳腺癌的治疗效果进一步显著提高，在漫长等待后，广大中国患者终于不用再海外购药了。据悉，帕捷特中国定价低于全球其他国家与地区，为18800元/盒。且国内已有针对适应症内（术前新辅助治疗/术后辅助治疗）的患者可申请参加的善赠药项目（自费9盒，至多可申请10盒赠药），同时晚期适应症预计也将在今年底上市。  还有一个振奋人心的消息今年11 月 28 日国家医疗保障局、人力资源和社会保障部公布完整版的 2019 年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》